L-α-甘磷酸胆碱（L-α-Glycerylphosphorylcholine，简称GPC或L-α-GPC）是一种天然存在于人体内的水溶性磷脂胆碱衍生物，其分子量为257.2，因分子量较小，易穿透血脑屏障，直接作用于脑部神经。

该物质天然存在于母乳及多种食物中，属于能被人体直接利用的高安全性成分。经过30多年的临床药物应用，其安全性与有效性得到充分证实，并于2012年被列入美国食品药品监督管理局（FDA）膳食补充剂目录，通过一般认为安全（GRAS）认证，正式作为食品使用。

L-α-甘磷酸胆碱在体内代谢可生成胆碱和磷脂结构，影响多种神经递质的调节，有助于维持神经细胞的膜结构稳定，同时对血脑屏障起到保护作用，并可促进大脑及神经系统的发育。

临床研究表明，L-α-甘磷酸胆碱在改善认知功能、情绪调节、运动康复及神经保护方面具有潜力。随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病及其他认知障碍的发病率不断上升，开发安全、有效的神经保护和认知改善药物或者营养补充剂成为当下的研究热点。此外，对于运动损伤后神经功能恢复、脑卒中康复等领域，L-α-甘磷酸胆碱也显示出良好的辅助治疗效果。

因此，本文通过系统综述，全面梳理L-α-甘磷酸胆碱的作用机制及安全性评估，以期深入了解其在临床干预及功能性食品开发中的作用。

一、作用机制

L-α-GPC在人体会代谢分解成磷酸甘油和胆碱，胆碱可以促进脑中乙酰胆碱的合成和释放来增强记忆、改善思维能力；磷酸甘油作为细胞膜磷脂底物可高效的构建神经元细胞膜，通过加强神经细胞膜的流动性、韧性和强度，激活神经递质信号通路，从而双效提升了神经信号的传导能力。

1、合成乙酰胆碱的重要原料（前体物质）

神经细胞之间的信号传输依托于神经递质的传递。而乙酰胆碱是保证思维活跃、维持大脑与全身协调的关键的化学信使和神经递质。L-α-GPC可以通过促进脑中乙酰胆碱的合成和释放来增强记忆，改善思维。

2、促进神经元的修复和再生（神经元对大脑的认知能力和记忆力起着关键作用）

L-α-GPC促进神经干细胞的增殖和分化，并且在成熟神经元结构中，有助于保护神经纤维的髓鞘部分，修复神经元轴突结构，促进神经元的修复和再生，提高神经传导能力，改善认知。

3、降低脑部神经炎症反应

L-α-GPC可以对抗氧化应激，减少炎症因子释放，如肿瘤坏死因子α[TNF-α]、白细胞介素1β[IL-1β]等，对抗脑部炎症，从而显著逆转认知功能的下降，降低神经退行性疾病发病风险。

4、促进神经递质释放（如多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和γ-GABA的释放）

L-α-GPC能够促进多巴胺的释放，上调多巴胺转运体的表达，提高脑内多巴胺的神经传递，同时提高纹状体及前额叶皮层5-羟色胺的水平；也可显著促进内源性皮层组织γ-氨基丁酸的释放，缓解失眠，从而发挥其抗抑郁、缓解焦虑和稳定情绪的作用。

5、促进神经营养因子分泌

神经生长因子是一种神经营养因子，可以促进形成新的神经连接。L-α-GPC可以促进多种神经营养因子的分泌，帮助大脑更新和重塑神经环路，提高认识能力，延缓认知衰退。

6、促进生长激素分泌

L-α-GPC是磷脂酰胆碱（PC）的前体，磷脂酰胆碱是细胞膜的主要结构成分，通过补充L-α-GPC增加磷脂酰胆碱，可能提高脑垂体细胞膜的流动性，在垂体水平上产生更大的生长激素释放激素（GHRH）信号传导，从而促进生长激素的分泌，调节机体生长与代谢。

二、安全性评估

L-α-甘磷酸胆碱（L-α-GPC）的安全性评估主要基于其在临床前研究和临床试验中的表现。以下是一些关键点：

1.急性口服毒性测试：在啮齿动物和狗中进行的研究显示，L-α-GPC的口服LD50值分别为≥10 g/kg和≥3 g/kg，表明其在高剂量下仍具有较低的急性毒性。

2.亚慢性毒性评估：在为期26周的啮齿动物和狗的亚慢性毒性研究中，剂量高达1000-2000 mg/kg/天（啮齿动物）和300 mg/kg/天（狗）时，未观察到显著的不良反应。

3.生殖毒性研究：在妊娠大鼠中进行的致畸性研究显示，即使在高达2000 mg/kg/天的剂量下，也未观察到对胎儿发育的不良影响。

4.遗传毒性研究：包括哺乳动物红细胞微核试验、细菌反向突变试验和染色体畸变试验在内的多项遗传毒性研究均未发现L-α-GPC具有致突变性或染色体损伤。

5.临床研究：在一项为期6个月的研究中，参与者每天口服1200 mg的L-α-GPC，未报告严重的副作用或毒性。仅有2.14%的患者报告了轻微的不良反应，主要包括胃灼热（0.7%）、恶心呕吐（0.5%）、失眠兴奋（0.4%）和头痛（0.2%）。

尽管如此，仍有一些关于L-α-GPC安全性的担忧，特别是其代谢产物三甲胺N-氧化物（TMAO）可能与心血管疾病的风险增加有关。未来的研究需要进一步评估L-α-GPC在不同人群中的长期安全性和潜在的心血管风险。

综上所述，L-α-甘磷酸胆碱通过提供乙酰胆碱前体和磷脂底物，双重作用于神经递质合成与神经元膜结构修复，增强神经信号传导、认知功能及情绪稳定；同时还能促进神经营养因子和生长激素分泌，减轻脑部炎症，具备良好的神经保护和认知改善潜力。在安全性方面，急性与亚慢性毒性研究显示其毒性极低，生殖与遗传毒性试验未发现致突变或致畸性，临床研究中低剂量（如1200mg/天）的不良反应轻微且发生率低（主要为胃肠道不适及轻度神经症状），但需关注其代谢产物TMAO可能带来的潜在心血管风险，长期安全性及特定人群影响仍需进一步研究验证。